Mazdutide 5 mg/viala učinkovito izboljša presnovno zdravje in uravnava težo

Mazdutid 5 mg/jedro stekleničke uvod

Raziskovalna-razred trojni receptor agonist peptid|Izdelano na Kitajskem, prvi trojni agonist GCGR/GLP-1R/GIPR na svetu, 5 mg/vialo

Splošno ime: Mazdutide (IBI362)

Šifra raziskav in razvoja: IBI362

Strukturni tip: dolgo{0}}delujoči fuzijski peptid, ki temelji na naravni optimizaciji zaporedja OXM

Tarče: Glukagonski receptor (GCGR) + glukagonu -podoben peptid-1 receptor (GLP-1R) + od glukoze odvisen insulinotropni peptidni receptor (GIPR)

Molekulska teža: Približno 4112,5 Da

Čistost: Večji ali enak 99,0 % (test UPLC)

Videz: bel liofiliziran prašek

Shranjevanje: Hraniti zamrznjeno pri -20 stopinjah stran od svetlobe. Po odtajanju shranite v hladilniku na 2-8 stopinj. Izogibajte se ponavljajočim se ciklom zamrzovanja in odmrzovanja.

Glavne prednosti in funkcije

prvi trojni agonist GLP-1R/GCGR/GIPR na svetuneodvisno razvit na Kitajskem, da vstopi v fazo kliničnega razvoja, ki predstavljanova generacija prelomnih možnosti zdravljenja na področju presnovnih bolezni. Avtor:istočasno aktiviranje treh ključnih presnovnih receptorjev na ravni ene-molekule, dosežecelovito in sinergistično uravnavanje presnove energije, homeostaze glukoze in presnove lipidov. V predkliničnih in kliničnih študijah debelosti, sladkorne bolezni tipa 2 in ne-alkoholne maščobne bolezni jeter/ne-alkoholnega steatohepatitisa je dokazano,vrhunska izguba teže in učinkovitost izboljšanja metabolizma v primerjavi z obstoječimi-tarčnimi zdravili GLP-1, izdelovanjevodilno orodje za raziskave mehanizmov presnovnih bolezni in razvoj novih zdravil.

✅ Trojnisinergijski mehanizem:

GLP-1R Navdušenje:

Močan učinek zniževanja krvnega sladkorja: Spodbuja izločanje inzulina na način,-odvisen od glukoze, izboljšuje -delovanje celic in zavira glukagon.

Centralno zaviranje apetita: deluje na hipotalamus, da ustvari trajen občutek sitosti in zmanjša vnos kalorij.

Zakasnitev praznjenja želodca: dodatno poveča občutek sitosti in upočasni absorpcijo hranil.

GCGR Navdušenje:

Znatno poveča porabo energije: aktivira presnovo jeter, poveča bazalni metabolizem in doseže "aktivno izgorevanje maščob".

Ciljno zmanjšanje intrahepatične maščobe: Spodbuja oksidacijo maščobnih kislin v jetrih, posebej izboljša jetrno steatozo in prinaša novo upanje za zdravljenje NASH.

Izboljša profil lipidov v krvi: Uravnava metabolizem lipoproteinov in znižuje trigliceride.

GIPR navdušen:

Izboljša porjavitev belega maščobnega tkiva: spodbuja termogenezo v belem maščobnem tkivu in povečuje porabo energije.

Sinergijsko izboljšanje občutljivosti na insulin: poveča učinek-spodbujanja insulina GLP-1 in izboljša delovanje insulina v maščobnem tkivu.

Potencialna sinergija centralne regulacije apetita: V sinergiji s potjo GLP-1 lahko dodatno optimizira učinek zaviranja apetita.

✅OriginalPrednosti kitajskih raziskav in razvoja:

Inovativna molekularna zasnova: Na podlaginaravno zaporedje OXM (gastrin)., prekmesto{0}}usmerjena aminokislinska substitucija in modifikacija stranske verige maščobne kisline C18, razmerje aktivnosti trojnih receptorjev in farmakokinetične značilnosti so bile natančno optimizirane, kar je doseglo dolgoročno-odmerjanje enkrat na teden.

Vodilni CMC proces:

Visok{0}}učinkovita biosinteza: Uporabacelični ekspresijski sistem jajčnikov kitajskega hrčka (CHO)., se doseže visok{0}}donos in visoka-stabilna rekombinantna proizvodnja.

Lastniški postopek čiščenja: Uporabaveč{0}}stopenjska kromatografska kombinacija (afinitetna, ionska izmenjava, hidrofobna, molekularna sita)tehnologije so tako nečistoče,-povezane z izdelkom (kot so polimeri in fragmenti) kot nečistoče,-povezane s procesom (gostiteljske beljakovine in DNK), strogo odstranjene.

Natančna kontrola kakovosti: Napredne tehnologije, kot nprUPLC z reverzno{0}}fazo, kromatografija z izključitvijo velikosti, masna spektrometrija in spektroskopija s krožnim dikroizmom se uporabljajo za zagotavljanje čistosti Večja ali enaka 99,0 %, vsebnost monomera Večja ali enaka 98,5 %, pravilna napredna struktura in stabilna biološka aktivnost.

Celovita študija kakovosti:

Preverjanje aktivnosti: Agonistična aktivnost cAMP na GLP-1R, GCGR in GIPRje bilo preverjeno s poskusi-celične funkcije cAMP, da se zagotovi trojna agonistična učinkovitost.

Zagotavljanje doslednosti: Zagotavlja popolne podatke o študiji primerljivosti kakovosti za aktivne farmacevtske sestavine (API) od zgodnjih raziskav in razvoja do klinične uporabe.

Podpora kliničnih podatkov: Klinična preskušanja faze II na Kitajskem so pokazala, da je bil mazdutid znatno boljši od dulaglutidapri hujšanju in nadzoru krvnega sladkorja pri debelih bolnikih in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, kar kaže velik terapevtski potencial.

✅ IzdelekLastnosti:

Trojna ciljna sinergija: Ena sama molekula pokriva tri glavne presnovne poti, kar ima za posledico sinergistične terapevtske učinke in ogromen potencial.

Močno hujšanje in znižanje krvnega sladkorja: Predklinični in klinični podatki so potrdili njegovo izjemno sposobnost zmanjšanja telesne teže in izboljšanja metabolizma.

Dolgotrajen-in priročen: Optimizirana-delujoča zasnova podpiraenkrat-tedenskosubkutano dajanje, kar bistveno izboljša priročnost raziskav in sodelovanje bolnikov.

Navodila za uporabo in shranjevanje

1. Rekonstitucija in priprava:

Posebno topilo:

Priloženo sterilno razredčilo za rekonstitucijo(uporabiti je treba pufersko raztopino s pH približno 7,4-8,0).

Uporaba nepreverjene navadne fiziološke raztopine, vode za injekcije ali drugih puferskih raztopin je strogo prepovedana., saj lahko vpliva na topnost in stabilnost dolgo{0}}delujočega peptida.

Standardni postopek priprave:

Počasi vbrizgajte 1,0 ml posebnega vehikla vzdolž notranje stene viale.

Nežno zavrtitevialo vodoravno držite na dlani vsaj 2-3 minute, doklernastane bistra, brezbarvna do rahlo rumena raztopina. Močno stresanje, vznemirjenje ali vrtinčenje je strogo prepovedanoda preprečite nastajanje mehurčkov ali povzročitev denaturacije in agregacije beljakovin.

5 mg/mlje bilo pridobljeno.

Če je potrebno redčenje, uporabiteisto namensko razredčiloza sekundarno redčenje in nežno obrnite za mešanje.

Ključne točke, ki jih je treba upoštevati:

Postopek priprave naj poteka v čistem okolju.

Uporabiti je treba rekonstituirano raztopinov roku 1 ure.

Pred administracijo,potreben je vizualni pregled. Raztopina mora biti bistra in brezvidni delci, vlakna ali razbarvanje.

2. Pogoji shranjevanja:

Nerekonstituiran liofiliziran prašek:

Shranjujte zamrznjenopri -20 stopinj ± 5 stopinj, stran od svetlobe in v originalni embalaži.

Pod temi pogoji je rok veljavnosti okvirno določenpri 24 mesecih.

Za-dolgotrajno shranjevanje priporočamo shranjevanje pri-80 stopinj.

Rekonstituirana raztopina zdravila:

Če se ne uporabi takoj, lahkohranite v hladilniku pri 2-8 stopinjah največ 24 ur.

Rekonstituiranih raztopin ne zamrzujte.

Pogoji prevoza:

Suhi led (-78 stopinj)je treba uporabiti za prevoz, da se zagotovi hladna veriga skozi celoten proces.

Embalaža mora vsebovati napravo za nadzor temperature.

3. Raziskovalni in aplikativni načrt:

Predklinični živalski modeli:

Prednostni model:

Diet{0}}induced debelost (DIO) miši/podgane: osrednji model za ocenjevanje celovitih izboljšav vtelesna teža, sestava telesa, vnos hrane in poraba energije.

Zucker diabetične debele (ZDF) podganeozdb/db miši: ocenite izboljšave vglukoze v krvi, inzulina, glikiranega hemoglobina in občutljivosti na inzulin.

Modeli brezalkoholnega steatohepatitisa (NASH).(kot je dieta s-pomanjkanjem holina-maščob, dieta AMLN, model STAM): ocenitevsebnost maščobe v jetrih, rezultat vnetja, balonska degeneracija inpovratni učinek fibroze.

Režim odmerjanja:

Priporočena pot: subkutano injiciranje.

Referenčni odmerek(potrebuje optimizacijo glede na določen model):

Skupina z nizkim-odmerkom: 0.01 - 0.05 mg/kg

Skupina s srednjim odmerkom: 0.05 - 0.2 mg/kg

Skupina z visokim-odmerkom: 0.2 - 1.0 mg/kg

Pogostost odmerjanja: Na podlagi lastnosti dolgotrajnega-delovanja je lahko zasnovan za dajanjeenkrat na teden.

Spremljanje in vrednotenje:

Osnovne končne točke: telesna teža, vnos hrane, glukoza v krvi na tešče in oralni test tolerance za glukozo (OGTT).

Presnovni kazalniki: štirje parametri lipidov v krvi, jetrni encimi, vsebnost jetrnih trigliceridov in raven insulina.

Histopatologija: H&E barvanje jeter, Sirius rdeče barvanje (ocena steatoze, vnetja in fibroze); analiza belega/rjavega maščobnega tkiva.

Energijski metabolizem: Indirektna kalorimetrija se uporablja za oceno porabe energije in respiratornega kvocienta.

Študija mehanizma delovanja:

Receptorska farmakologija: Afiniteto (KD) in selektivnost za tri tarče smo določili s testi vezave radioliganda ali tehnikami površinske plazmonske resonance.

Signalne poti: Raziščite njegovo zmožnost aktiviranja nadaljnjih signalnih poti, kot sta cAMP/PKA in -arestin v različnih celičnih linijah.

Centralni mehanizem: Učinke tega zdravila na centre za hranjenje hipotalamusa (kot sta ARC in PVN) in centre za energijsko ravnovesje so raziskali z uporabo tehnik, kot so intraventrikularno dajanje, specifične lezije v možganski regiji in imunsko barvanje s c-Fos.

Periferni metabolizem: Izveditehiperinzulin-pozitiven glukozni vpenjalni testza natančno kvantificiranje občutljivosti na inzulin po telesu in v različnih tkivih (jetra, mišice, maščoba).

Molekularni mehanizmi: Izvedene so bile transkriptomske in proteomske analize tkiv, kot so jetra in maščobno tkivo, da bi sistematično razkrili njihove regulativne mreže.

4. Predlogi eksperimentalne zasnove:

Nastavitev nadzorne skupine:

Kontrolna skupina topila

Eno-ciljna ali več-tarčna pozitivna kontrolna skupina (npr. semaglutid, tirzepatid).

Raziskovanje odmerkov zahteva nastavitev več skupin odmerkov za preučevanje razmerja-odziv na odmerek.

Zakaj izbrati Mazdutide, izdelano na Kitajskem?

A prvo inovativno-zdravilo na svetu: Mazdutid je prvi kitajski-v-razredu izvirni dosežekna področju metabolizma . Izbira tega izdelka pomeni, da stojite priv ospredju znanstvenih raziskav na tem področju.

visokoklinično prevodno vrednost: Ta izdelek je bilpodprto z veliko količino predkliničnih in kliničnih podatkov. Rezultate raziskav je mogoče hitro potrditi s kliničnim napredkom, prevodni potencial pa je ogromen.

tehnologijaje neodvisen in nadzorovan: Od zasnove genskega zaporedja in gradnje celičnih linij do-proizvodnje v velikem obsegu in nadzora kakovosti imamopopolne neodvisne pravice intelektualne lastnineintehnologija polne{0}}verige.

Kakovostv skladu z mednarodnimi standardi: Strogo upoštevajte proizvodne procese in standarde kakovostimednarodne specifikacije cGMP, podatki pa so popolni in zanesljivi ter izpolnjujejo-zahteve znanstvenega raziskovanja in uporabe na visoki ravni.

Navodila za raziskovanje in uporabo

Vrhunske-raziskave presnovnih bolezni:

Raziščite navzkrižni-dialog in sinergijske mehanizme med tremi glavnimi potmi: GLP-1R, GCGR in GIPR.

Ta študija raziskuje edinstvene prednosti in osnovne mehanizme trojne stimulacije pri zdravljenju jetrne fibroze, povezane z NASH/NASH-.

Oceniti njegove dolgoročne-koristnosti za srčno-žilne presnovne dejavnike tveganja.

Primerjalna primerjava za nova zdravljenja:

Kot referenčna molekula za strategijo "trojnega stimulansa" se uporablja za ocenjevanje prednosti drugih podobnih kandidatov za zdravila.

Za raziskovanje optimalnega odmerka in pogostosti odmerjanja, kar zagotavlja ključne dokaze za poznejši klinični razvoj.

Raziskovanje natančne medicine:

Iskanje biomarkerjev, ki lahko napovedujejo odziv na zdravljenje z zdravilom Mazdutide.

Raziskati razlike v učinkovitosti pri bolnikih z različnimi presnovnimi fenotipi (npr. pretežno jetrna steatoza v primerjavi s pretežno insulinsko rezistenco).

Referenca predkliničnih/kliničnih podatkov

Predklinični: V modelu DIO je pokazal Mazdutideboljše učinke pri izgubi teže v primerjavi s semaglutidom in tirzepatidom, in občutno zmanjšalo maščobo v jetrih ter izboljšalo odpornost proti insulinu.

Klinično preskušanje faze II: Pri bolnikih s prekomerno telesno težo/debelostjo odmerek zdravila Mazdutide 6 mg 24 tednovpovzročil bistveno boljši povprečni odstotek izgube teže kot dulaglutid, z dobrim varnostnim profilom.

Povzemite

Mazdutide (IBI362),prvi agonist trojnih receptorjev na svetu, ki je vstopil v klinični razvoj, ni samoizjemen predstavnik originalnih inovativnih zdravil, razvitih na Kitajskem, ampak tudimejnik v novi dobi "multi-sinergističnih" pristopov k raziskavam zdravljenja presnovnih bolezni. Njegovi izjemni predklinični in klinični podatki o učinkovitosti prinašajo revolucionarno upanje za premagovanje kompleksnih presnovnih bolezni, kot so debelost, sladkorna bolezen in NASH. Izbira zdravila Mazdutide, proizvedenega na Kitajskem, vam bo zagotovilavisoko{0}}kakovostne, zelo aktivne sestavine, ki ustrezajo mednarodnim standardom, ki vam pomaga doseči vodilne raziskovalne rezultate na tem-naprednem področju.

Potrebakarkoli, kontaktirajtenas

Priljubljena oznake: mazdutid 5 mg/viala učinkovito izboljša zdravje presnove in uravnava težo, Kitajska mazdutid 5 mg/viala učinkovito izboljšuje zdravje presnove in uravnava težo proizvajalci, dobavitelji, tovarna